定量血样中的麻醉剂--毛细血管血样中麻醉剂的定量分析

对吸毒患者体内麻醉剂和药物的测定，通常采用尿液作为样品材料，然而这有可能出现弄虚作假的情况。同时，突发式的尿样采集过程必须在监督下进行，这对受试者和医生而言都是件不愉快的事情，也会浪费时间和人力。此外，这种定性检验的方法还不允许对患者在药理学影响方面得出结论，因此还需要附加地进行静脉抽血，可是又往往由于患者槽糕的静脉血管状况而变得十分困难。德国医疗服务中心（MVZ）下属的联合医学实验室（LADR）毒物学科组的Kramer博士及其在盖斯特哈赫特科研中心的同事们，开发了一种从毛细管血样中定量检测麻醉剂的方法。

LADR实验室是德国唯一的能够将质谱测定法作为毛细管血样中麻醉剂和药物例行分析方法的实验室。目前每周大约分析100~200个样品。作为欧洲最大的联合医学实验室之一，LADR除了实验室医学这一重点之外，还提供有卫生、水、环境以及食品分析的服务。

图1. 用风险性微小的采样方法作为常规静脉采血法的替代方法：新的定量检测方法借助于安全刺血针采集患者的毛细管血样，置于特殊试管中，再送到实验室分析。

不同于尿样采集法，毛细管血样可以借助于安全刺血针立即进行采样，并能接着用一种分析方法针对大约40种不同的毒品和药物进行定性和定量检测。由于连身处替代治疗法中却又偶尔再次吸毒的患者也能够加以检出，通过分析结果还可优化对仍有毒瘾的患者的治疗。

尿液中毒品的免疫法检测

“对尿液中毒品的确证，通常先采用免疫法，再以色谱法加以补充和验证。”LADR毒物学部门负责人Lars Wilhelm 博士如是称。“不过这种免疫法仅具指导性作用，且只能检验成组的毒物”。由于对只对尿液进行定性分析，尚不能推断出血液中的活性物质水平，因此很难对慢性患病者的检验结果进行累积性判断。即便是针对唾液和头发的分析，也于事无补。

目前，对血液中物质的定量检测尚需采集静脉血液。“例如在针对美沙酮的治疗学中的毒物进行监控时就是这样做的。”自1995年起就致力于该检测工作的实验室主任Wilhelm进一步解释道：“该方法的缺点在于，对艾滋病吸毒者的静脉采血可能非常困难，这也是医生们不愿意对美沙酮水平进行测定的原因”。

图2. 利用Helix Pormatia 蜗牛酶将样品分解，并对碱性和中性物质液液萃取，再进行LC-MS/MS分析。

毒物学工程师及LADR实验室的工作小组，专门开发了一种超低风险的测定毛细管血中美沙酮的方法，旨在简化采血操作，同时建立尿样检测的替代方法。“尿样必须在监视下呈送，以防被人换掉或通过掺杂其他东西造假。”Wilhelm博士介绍，“由于很多患者不能或不愿意立即排尿，因而大大提高了诊所的人力成本。而应用新方法，患者仅需借助于安全刺血针进行两次各50μl的毛细管血液采样，将其置于特殊准备的试管中，送到实验室分析即可。”

在MVZ毒物学实验室中，Kramer 博士及其在盖斯特哈赫特科研中心的同事，借助于Helix Pormatia蜗牛酶将样品分解。加入氘化的内标之后，对碱性和中性物质进行液液萃取。有机相在通氮气的条件下于55℃进行蒸发，再用流动相溶解。继而进行LC-MS/MS分析。样品制备需耗时约4~5h，进行LC-MS/MS分析时，每个样品包括校准或质量控制需时15min。

“将该方法成功地应用于美沙酮检测后，对其他麻醉剂的分析也成为可能，其应用范围将越来越大，灵敏度也将得到进一步的改善。”Kramer博士补充道。

图3. 采用LC-MS/MS法，对毛细管血样进行一次分析就能测定40种不同的毒品和药物，其中包括安非他命、苯二氮卓类、可卡因、阿片类及丁丙诺菲。

据悉，采用该方法已能够在一次分析中检测出40种毒品和药物，其中包括有：安非他命、苯二氮卓类、可卡因、阿片类以及丁丙诺菲。较之于目前尿样检验加上静脉采血这样的检测法而言，毛细管采血法不仅有效且省时，还可预防弄虚作假的情况发生，提供了具有法医认定价值的结果。随着质谱效率的不断提高，该方法还将得到进一步的发展，以适应物质多样性的检验以及个性化的需要。

优化戒毒治疗法

通过量化的检验，毛细管血样分析法还能对成瘾患者的治疗进行优化。“我们能够证明，患者是否服用了药物，服用什么药物以及是否遵循了剂量服用。”Wilhelm博士解释说。这样就能使药物适合个性化的要求，从而减少旧病复发的情况。“受益于这种简化的过程，医生可完成样品的呈送并取得具有说服力的检验结果。”Wilhelm进一步介绍。“尽管如此，现在人们还依然视其为传统方法的补充。

测定毛细管血样中的麻醉剂

本文建立了一种毒品检测的新方法，能够定量测定毛细管血样中的麻醉剂（BTM）和药物。有别于尿样法，新方法可借助于安全刺血针对毛细管血样采样，继而通过一次分析对40种不同的毒品和药物定性和定量，甚至还能对Beikonsum 进行检验，通过分析结果还可对成瘾患者的治疗进行优化。分析本身采用LC-MS/MS法来进行，样品的制备耗时约4~5h，进行 LC-MS/MS分析时，每个样品包括校准或质量控制需耗时15min。